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鸡豆黄素A对围绝经期抑郁症大鼠的神经保护作用及机制研究

安徽医科大学学报 2019 01 v.54 15-20     字体:

基金项目: 安徽省自然科学基金项目(编号:1508085MH186);;安徽高校自然科学研究项目(编号:KJ2018A0796);;大学生创新创业训练计划(编号:201610366065);;安徽中医药高等专科学校自然科学研究项目(编号:ZRKX1802)

作者:杨琴;梁枫;李正姐;贺志鹏;黄超娟;丁楚涵;尹艳艳;

关键词:鸡豆黄素A;;围绝经期抑郁症;;蛋白激酶A;;cAMP反应元件结合蛋白;;脑源性神经营养因子;;酪氨酸蛋白激酶B

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.01.004

〔摘 要〕 目的探讨鸡豆黄素A(Bioch A)对围绝经期抑郁症(PDD)模型大鼠行为学影响及神经保护机制。方法采用大鼠双侧卵巢摘除(OVX)与慢性不可预知性温和应激(CUMS)两步法制备PDD动物模型。采用旷场实验、强迫游泳实验观察大鼠行为学变化;高效液相色谱-电化学检测法测定大鼠海马组织多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)及五羟色胺(5-HT)的含量; Western blot检测海马白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、蛋白激酶A(PKA)、磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)的表达。结果与模型组相比,给予Bioch A和氟西汀治疗后,抑郁症大鼠水平和竖直运动得分均明显增加,强迫游泳不动时间显著降低(P <0. 05,P <0. 01),海马IL-1β、Caspase-1表达水平均不同程度降低(P <0. 05,P <0. 01),5-HT的含量明显升高,PKA及CREB磷酸化水平及BDNF、TrkB mRNA表达水平均不同程度升高(P <0. 05,P <0. 01)。结论 Bioch A对PDD有一定的对抗作用,其机制主要与增加海马5-HT含量及上调海马cAMP-CREB-BDNF信号通路蛋白表达有关。