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NLRP3炎症小体在大肠杆菌血流感染免疫反应机制中的作用

安徽医科大学学报 2018 06 v.53 860-867     字体:

基金项目: 安徽省自然科学基金(编号:1608085MH214)

作者:朱梦梦;周树生;刘宝;

关键词:NLRP3炎症小体;;大肠杆菌;;血流感染

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.06.008

〔摘 要〕 目的探讨Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在大肠杆菌(大肠埃希菌)血流感染中的免疫反应机制。方法对C57BL/6小鼠经尾静脉注射大肠杆菌作为感染组,经尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组,感染组分别于24 h和48 h分别处死小鼠,对照组在实验开始时即处死小鼠,取各组小鼠的组织标本,分别通过ELISA法、实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法、Western blot法、HE染色等各种方法检测各项指标的变化。结果大肠杆菌感染后24 h组和48h组小鼠组织HE染色可见大量炎症细胞浸润和组织坏死;在血流感染组中所有组织匀浆及血清中白介素1β(IL-1β)及白介素18(IL-18)等细胞因子增多;肝肺组织匀浆中NLRP3、含CRAD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)mRNA表达量在感染后24 h明显升高,而肾组织匀浆中NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA在感染后48 h明显升高;肝、肺、肾组织中NLRP3蛋白、ASC蛋白在48 h组中表达量比在24 h组中表达量要明显升高,而pro-caspase-1在肝肾组织中3组表达量没有明显区别,caspase-1蛋白在肺肾组织中表达量随时间推移表达量上升。结论大肠杆菌血流感染与NLRP3炎症小体的激活有关,并且NLRP3炎症小体的表达水平与感染的严重程度有关,随着感染的加重,NLRP3炎症小体的表达量增加。此项研究结果可能为大肠杆菌血流感染导致的脓毒症的治疗提供一个新的思路。