〔摘　要〕 目的探讨AZD9291作用于H1975肺癌细胞后细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)和信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路变化,联合STAT3抑制剂后效应及其可能机制。方法同浓度单药AZD9291作用于H1975后,Western blot检测磷酸化及非磷酸化STAT3、ERK、AKT蛋白的表达。MTT法检测AZD9291与STAT3抑制剂单药及联合对细胞增殖的影响。流式细胞术检测单药及联合对细胞凋亡的影响。Western blot检测AZD9291联合STAT3抑制剂后磷酸化及非磷酸化STAT3蛋白变化情况。结果单药AZD9291作用细胞后,p-ERK、p-AKT表达降低,p-STAT3增高。两药联合可显著抑制H1975细胞的增殖,强于单药组(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1)。双药联合显示出更强的诱导凋亡的作用。联合组与单药组相比下调p-STAT3蛋白作用。结论 AZD9291和STAT3抑制剂联合用药对H1975的增殖有明显抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用,主要机制为下调p-STAT3蛋白表达。