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人表皮生长因子受体2与wnt/β-catenin信号相互作用促进卵巢癌细胞转移

安徽医科大学学报 2018 03 v.53 331-338     字体:

基金项目: 安徽省自然科学基金面上项目(编号:1408085MH167);;安徽省科技攻关项目(编号:1301042094)

作者:刘芬芬;高倩;程民;徐婷娟;任荟蓉;沈国栋;

关键词:卵巢癌;;HER2;;wnt;;TCF4

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.03.001

〔摘 要〕 目的探讨卵巢癌细胞中人表皮生长因子受体2(HER2)与wnt/β-catenin信号是否存在相互作用及其对卵巢癌细胞转移的影响。方法 Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3中HER2和T细胞因子4(TCF4)的表达情况,利用慢病毒载体分别构建HER2或者TCF4表达被敲低的SKOV3细胞,Transwell和细胞划痕实验比较基因表达水平改变对SKOV3细胞迁移能力的影响;并通过分别使用受体刺激剂EGF与wnt3a以及靶向TCF4/β-catenin的小分子抑制剂i CRT14处理,观察其对细胞HER2、β-catenin和TCF4表达量及细胞迁移能力的影响。结果卵巢癌细胞株SKOV3高表达HER2和TCF4。敲低HER2表达,β-catenin和TCF4的蛋白水平会降低(P<0.05);敲低TCF4表达,HER2的蛋白水平也会降低(P<0.05);并且其细胞迁移能力明显降低(P<0.05)。加入EGF后,SKOV3细胞中HER2的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时β-catenin和TCF4的表达也增强(P<0.05);加入wnt3a后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时HER2的表达也增强(P<0.05);加入i CRT14后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而降低,同时HER2的表达也减弱(P<0.05);SKOV3-sh HER2和SKOV3-sh TCF4细胞加入EGF、wnt3a后,细胞迁移能力明显上升(P<0.05);SKOV3细胞加入i CRT14,细胞迁移能力明显减弱(P<0.05)。结论卵巢癌细胞中HER2与wnt/β-catenin信号存在相互作用,发挥共同促进卵巢癌细胞转移的作用。