基金项目: 教育部高等学校博士学科点专项科研基金(编号:20133420110009)
作者:汤为香;沈玉君;李元海;沈玉先;
关键词:异丙酚;;肝脏;;缺血再灌注损伤;;自噬
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2017.12.016
〔摘 要〕 目的评价异丙酚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时自噬的影响。方法健康成年雄性SD大鼠50只,体重240~280 g,采用随机数字表法,将SD大鼠随机分为5组(n=10):假手术组(S组);异丙酚单独给药组(P组):经股静脉以12 mg/(kg·h)持续泵注1%异丙酚45 min;肝脏缺血再灌注组(HIR组):血管夹钳夹支配肝左叶、中叶的肝蒂,造成70%肝脏缺血,1 h后放开血管夹恢复血供造成缺血再灌注损伤;异丙酚预处理组(PHIR组):于缺血前30 min经股静脉泵注异丙酚12 mg/(kg·h)30 min至缺血15 min;脂肪乳预处理组(IHIR组):于缺血前30 min经股静脉泵注脂肪乳1.2 ml/(kg·h)30 min至缺血15 min。于再灌注6 h时,处死大鼠取腹主动脉血测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性,取肝左叶肝脏采用Western blot法检测自噬标志物LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ及Beclin-1的表达水平。结果电镜显示,S组细胞结构正常,未见自噬体,而HIR组可见大量自噬体及自噬溶酶体,PHIR组细胞结构基本正常,少见自噬体;与S组相比,HIR组肝细胞电镜下见大量富含血清ALT和AST活性增高,肝组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及Beclin-1表达上调(P<0.05),P组各项指标差异无统计学意义;与HIR组相比,PHIR组血清ALT和AST活性显著降低,肝组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及Beclin-1表达显著下调(P<0.05),而IHIR组各项指标差异无统计学意义。结论异丙酚预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤机制可能与抑制肝细胞自噬激活有关。