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靶向骨肉瘤PD-1/PD-L1信号通路探针的实验研究

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 贵州省科技计划项目(编号:黔科合基础-ZK[2021]一般471)

作者:黄海峰,邹欢,王炼,杨先腾,朱华,李姗姗

关键词:骨肉瘤;PD-1;PD-L1;PET/CT;单克隆抗体;免疫检查点

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.11.004

〔摘 要〕 目的 探讨筛选程序性死亡受体-1 (PD-1)/程序性死亡受体配体-1 (PD-L1)信号通路表达阳性的骨肉瘤患者的无创检测手段。方法 通过瘤块成瘤方法建立人骨肉瘤细胞(OS-732)皮下荷瘤鼠动物模型,毒性试验验证PD-L1抗体对小鼠脏器的毒性,进一步合成124I-anti-PD-L1单克隆抗体分子探针,在OS-732荷瘤鼠尾静脉注射18.5 MBq 124I-anti-PD-L1探针开始进行OS-732骨肉瘤的微型正电子发射断层显像/计算机断层成像(Micro-PET/CT)显像。结果 OS-732骨肉瘤模型成功构建,免疫组化显示OS-732骨肉瘤存在PD-L1蛋白的表达,Micro-PET/CT在不同的时间点(注射探针后2、24、48 h)成功显像OS-732骨肉瘤,实现对骨肉瘤PD-L1的无创实时观测。结论 124I-anti-PD-L1单克隆抗体分子探针可以成功靶向OS-732骨肉瘤的PD-L1受体,并呈现清晰的免疫成像,从而实现无创筛选PD-L1阳性表达的骨肉瘤患者。