基金项目: 青海省科技计划项目(编号:2022-ZJ-763);
作者:孟智敏,刘川川,计亚亚,朱青,尹凤娇,张瑞霞,巴应贵
关键词:低氧;高糖;足细胞;NLRP3;细胞焦亡;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.11.019
〔摘 要〕 目的探讨低氧、高糖单因素和低氧高糖复合因素对大鼠肾小球足细胞焦亡的影响。方法体外培养大鼠肾小球足细胞,随机分为对照组、高糖组、低氧组及低氧高糖组,EdU法检测各组细胞增殖情况,透射电镜观察细胞核与线粒体形态及大小的变化,Western blot法检测焦亡相关蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)及炎症因子白细胞介素-1β前体(Pro-IL-1β)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18的表达水平,分析低氧和高糖环境对大鼠肾小球足细胞焦亡的影响。结果EdU结果显示低氧和高糖抑制了大鼠肾小球足细胞的增殖能力(P<0.05)。透射电镜结果提示低氧和高糖条件促进大鼠肾小球足细胞焦亡的发生。Western blot显示低氧和高糖条件促进大鼠肾小球足细胞焦亡,使焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD的表达增加,其中低氧高糖组焦亡蛋白的表达量增加最为显著(P<0.05)。同时也促使炎症因子Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18的表达增加(P<0.05)。结论低氧、高糖条件可诱导大鼠肾小球足细胞发生焦亡,其中的机制之一可能是通过影响NLRP3-Caspase-1-GSDMD及其下游炎症因子而发挥作用。