〔摘　要〕 目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与非小细胞肺癌(NSCLC)发病相关性;分析HPV感染与NSCLC临床病理特征和多种基因突变之间的关系。方法收集NSCLC 264例原发灶和65例转移灶的石蜡包埋组织标本。选择264例原发灶邻近的上皮组织(癌旁对照组)和12例肺良性组织分别作为对照。采用免疫组化En Vision二步法检测HPV L1蛋白。选择109例NSCLC标本采用实时荧光定量PCR(RTPCR)法检测HPV16/18 L1基因序列;90例肺腺癌组织同时行EGFR、ALK、KRAS、BRAF基因状态RT-PCR法检测。结果NSCLC原发灶与转移灶HPV L1蛋白检测阳性率相近。NSCLC原发灶HPV L1蛋白阳性率显著高于癌旁对照组和肺良性对照组。不同组织类型原发灶中HPV L1蛋白检测阳性率存在明显差别,肺腺癌HPV L1蛋白检测阳性率显著高于肺鳞癌。109例NSCLC标本HPV16/18 L1基因序列11例阳性。HPV L1蛋白阳性肺腺癌患者KRAS基因突变率显著高于阴性,而EGFR、ALK、BRAF基因状态与HPV L1蛋白阳性无明显相关。结论 HPV感染与NSCLC发生可能有密切关系,尤其以肺腺癌关系更为密切;KRAS突变可能是HPV相关肺腺癌发病的驱动基因类型,为开展肺癌精准治疗指明方向。