基金项目: 国家自然科学基金(编号:82204493);;安徽省自然科学基金(编号:2208085QH237)
作者:徐申;梁楠楠;任亚辉;何奕樟;张涛;于德新;
关键词:顺铂;;急性肾损伤;;细胞代谢;;糖酵解;;氨基酸代谢
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.05.001
〔摘 要〕 目的 评估顺铂急性肾损伤过程中肾细胞能量代谢变化。方法 成年CD-1雄性小鼠经腹腔注射给予单剂量顺铂(20 mg/kg),检测肾功能和肾组织病理学;转录组分析顺铂对人肾小管上皮细胞基因表达的调控作用并富集通路;LC-MS/MS检测肾脏糖酵解和氨基酸代谢物含量。结果 处理组小鼠血清尿素氮和肌酐水平明显上升;病理组织学观察到肾小管上皮细胞发生肿胀和脱落;转录组分析显示顺铂处理72 h引起HK-2细胞2 632个基因上调和2 799个基因下调;GO和KEGG分析显示差异基因富集于肾细胞能量代谢。GSEA分析结果显示:顺铂处理引起HK-2细胞氧化磷酸化通路上调、糖酵解通路下调;KEGG分析结果显示:顺铂处理引起HK-2细胞氨基酸基因表达改变。代谢组结果显示:顺铂处理72 h导致小鼠肾脏糖酵解中间产物和多种氨基酸含量升高。结论 顺铂急性肾损伤过程中伴随肾细胞糖酵解和氨基酸代谢变化。