〔摘　要〕 目的 基于网络药理学及动物实验探讨锁阳提取物对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的影响。方法 利用网络药理学预测锁阳提取物改善AD的相关靶点及信号通路；以快速老化小鼠(SAMP8)为AD模型，基于前期预实验结果，选取0.17 g/(kg·d)为锁阳提取物最佳给药剂量，根据分组分别给予锁阳提取物[0.17 g/(kg·d)]、盐酸多奈哌齐[2.0 mg/(kg·d)]及生理盐水等体积灌胃28 d; Morris水迷宫评价动物学习认知功能；尼氏染色观察海马回1区(CA1)神经元形态数量；免疫组织化学法染色检测自噬效应蛋白(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白轻链3(LC-3)蛋白表达情况；蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马区磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达水平。结果 基于网络药理学研究，预测锁阳改善AD的生物机制可能为自噬的调节，可能的信号通路为PI3K/AKT/GSK-3β;动物实验结果显示，锁阳提取物能够改善AD模型小鼠的空间记忆学习能力，改善海马神经元细胞损伤状况，明显增加神经元细胞数量，提高小鼠海马PI3K、p-AKT/AKT、Beclin-1、LC3表达水平，降低p-GSK-3β/GSK-3β、p62表达水平。且上述实验过程中雌雄小鼠见未见明显差异。结论 锁阳提取物可能通过激活PI3K-AKT-GSK-3β信号通路介导的自噬作用改善雌雄AD模型小鼠的认知功能障碍，且作用无明显性别差异。