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miR326调控Ets-1表达及Th17细胞分化参与SLE发病

安徽医科大学学报 2016 09 v.51 1320-1324     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81373186)

作者:戴超;陶金辉;孙晓歌;方璇;金莉;项楠;张敏;厉小梅;李向培;

关键词:系统性红斑狼疮;;微小RNA;;Ets-1;;Th17细胞

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.09.019

〔摘 要〕 目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4+T细胞中miR326、E26转录因子-1(Ets-1)表达量及Th17细胞比例,分析三者之间的相关性及与狼疮活动度、系统受累情况的关联,探讨SLE可能的致病机制。方法选取符合2009年美国风湿病学会诊断标准的SLE患者40例,记录临床资料,选取无自身免疫性疾病的健康志愿者14例。流式细胞术检测Th17(CD4+IL-17A+)/CD4+T细胞比例,磁珠分选CD4+T细胞、RT-PCR法检测CD4+T细胞中Ets-1 mRNA及miR326的相对表达量。结果SLE组CD4+T细胞中miR326水平高于对照组(P=0.003),活动组高于稳定组(P=0.000);SLE组Ets-1的表达水平低于对照组(P=0.002),活动组低于稳定组(P=0.001);SLE组Th17细胞比例较对照组增高(P=0.004),活动组高于稳定组,差异有统计学意义;SLE患者miR326表达量与Ets-1表达量呈负相关性(P<0.001),与Th17细胞比例呈正相关性(P=0.001);Ets-1与Th17细胞比例呈负相关性(P=0.003);SLE患者miR326的表达量及Th17细胞比例与SLEDAI评分呈正相关性(P<0.001),Ets-1与SLEDAI评分呈负相关性(P<0.001);SLE患者miR326水平及Th17细胞比例在皮疹、发热、血液系统及肾脏受累的患者中增高,Ets-1的表达量则降低;miR326水平及Th17细胞比例与抗ds DNA、抗核小体呈正相关性,与C3、C4呈负相关性,Ets-1与抗ds DNA、抗核小体呈负相关性,与C3、C4呈正相关性。结论 SLE患者CD4+T细胞中miR326表达明显增高并与Th17细胞比例、疾病活动指标呈正相关性,与Ets-1呈负相关性,提示miR326可能通过抑制Ets-1基因表达,促进Th17细胞分化参与SLE疾病活动。