〔摘　要〕 目的观察不同剂量二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨二甲双胍对糖尿病肾病的保护机制。方法从53只SD大鼠中随机选取8只作为正常对照组(NC组),其余大鼠给予高脂饲料喂养结合链脲佐菌素(STZ)腹腔小剂量注射,建立T2DM大鼠模型。模型大鼠随机分组,分别为糖尿病模型组(T2DM组);二甲双胍干预治疗组:M1组[150 mg/(kg·d)]、M2组[300 mg/(kg·d)]、M3组[500mg/(kg·d)];格列本脲组[GLY,5 mg/(kg·d)]。干预组给药8周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白肌酐比(UACR);采用免疫组化法检测肾小球TNF-α蛋白表达,ELISA法检测血清中TNF-α的水平。结果各剂量二甲双胍及GLY干预组BG、Hb A1c、UACR和BUN明显低于T2DM组,但高于NC组(P<0.05),且M2、M3组低于M1组(P<0.05);GLY组与各剂量二甲双胍组BG、Hb A1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);GLY与M2、M3组UACR、BUN水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。各剂量二甲双胍及GLY干预组血清TNF-α表达水平较T2DM组明显降低(P<0.05),但高于NC组(P<0.05),M3组低于M1组(P<0.05);GLY与M2、M3组差异有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍干预组肾脏TNF-α蛋白的含量明显下降,但高于NC组,且各干预组之间差异有统计学意义(P<0.05);GLY与M2、M3组差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍可减轻T2DM大鼠肾组织TNF-α的表达及血清中TNF-α的含量,并呈一定的剂量依赖性,可能与二甲双胍的肾脏保护作用有关。