基金项目: 国家自然科学基金(编号:81473268、81273526);;高等学校博士学科点专项科研基金(编号:20123420120001);;安徽省自然科学基金(编号:1408085MKL31);;安徽省科技攻关计划项目(编号:1301042212)
作者:吴胜;蔡双鹏;李小枫;黄成;李俊;
关键词:2型糖尿病;;丹参酮Ⅰ;;链脲佐菌素;;动物模型;;PTP1B
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.09.012
〔摘 要〕 目的观察丹参酮Ι对高脂高糖饮食结合多次小剂量链脲佐菌素(STZ)注射诱导的2型糖尿病(T2DM)模型ICR小鼠肝脏的影响并分析其可能的作用机制。方法制备小鼠T2DM模型,随机分为模型组、丹参酮Ι(高剂量、中剂量、低剂量)组、二甲双胍(Met)组和吡格列酮(Pio)组,随后这6组继续给于高脂高糖饲料喂养3周,每天注射相应浓度的药物,同时,对7组(包括正常组)小鼠每周测一次空腹血糖和体重。3周末,取小鼠肝脏,运用HE染色观察各组的病理变化,免疫组化法和Western blot法检测各组蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、蛋白激酶B(Akt)、P-Akt蛋白表达水平。结果丹参酮Ι高剂量组可以降低T2DM ICR小鼠的血糖(P<0.05),增加其体重(P<0.05)。丹参酮Ι3个剂量组肝组织中未见明显细胞质肿胀和细胞核固缩现象,且组织中炎症较轻。免疫组化法结果显示,丹参酮Ι高剂量组可以降低T2DM ICR小鼠肝脏组织中PTP1B蛋白的表达(P<0.05)。Western blot法显示,丹参酮Ι中剂量组和高剂量组可以降低T2DM ICR小鼠肝脏组织中PTP1B蛋白的表达(P<0.05),各组中Akt的表达均无明显差异,丹参酮Ι高剂量组可以提高T2DM小鼠肝脏中P-Akt的蛋白表达(P<0.05)。结论高剂量的丹参酮Ι可以降低STZ诱导的T2DM小鼠的空腹血糖水平和肝损伤,同时降低肝脏PTP1B的表达,提高肝脏P-Akt的表达。