〔摘　要〕 目的观察缬沙坦对糖尿病大鼠足细胞相关蛋白表达的影响,探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂保护糖尿病大鼠足细胞的机制。方法将36只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组和实验组。实验组使用链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,随机将其分为糖尿病模型组、缬沙坦干预组。8周后分别检测各组大鼠糖化血红蛋白(Hb A1C)、尿白蛋白(UALB)、尿肌酐(UCR)、尿视黄醇结合蛋白(URBP)及肾脏肥大指数(KI)的变化,并计算尿白蛋白/肌酐(UACR)和尿视黄醇结合蛋白/肌酐(UBCR),每周监测各组血糖(BG);8周后利用光镜及电镜观察大鼠肾脏病理及足细胞形态变化;采用免疫组化、RT-PCR法分别检测肾组织Podocin蛋白和mRNA的表达。结果与正常对照组比较,糖尿病模型组和缬沙坦干预组糖尿病大鼠BG、Hb A1C、UACR、UBCR、KI均明显增高(P<0.01),肾脏皮质Podocin mRNA及肾组织Podocin蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),肾脏肾小球体积增大,基底膜增厚,足细胞病变较重;与糖尿病模型组比较,缬沙坦干预组除BG及Hb A1C外,UACR、UBCR、KI均明显降低(P<0.01),肾脏皮质Podocin mRNA及肾组织Podocin蛋白表达水平增高(P<0.01),肾小球、小管间质、基底膜及足细胞的病理损伤减轻。结论缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏足细胞有明显的保护作用,其部分机制可能是通过上调肾组织Podocin mRNA和蛋白表达。