〔摘　要〕 目的观察不同剂量二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织nephrin表达的影响,了解其对肾小球足细胞的保护作用。方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,给予不同剂量[150、300、500 mg/(kg·d)]MET干预治疗(MET1组、MET2组、MET3组),并设立糖尿病模型组(T2DM组)和正常对照组(NC组)。8周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白和尿nephrin排泄的情况以及肾脏组织病理改变和nephrin表达的变化。结果8周末,MET三组BG、HbA 1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、基底膜厚度(GBMT)和足突融合率(FRFP)明显低于T2DM组,高于NC组(P<0.05);MET2、MET3组低于MET1组(P<0.05)。MET组血BUN、尿nephrin/尿肌酐(UNER)低于T2DM组(P<0.05),MET3与MET1组差异有统计学意义(P<0.05)。MET组肾组织nephrin蛋白和mRNA表达较T2DM组显著升高(P<0.05),但是低于NC组(P<0.05);各MET组间nephrin蛋白表达差异无统计学意义,MET3组nephrin mRNA表达高于MET1组(P<0.05)。结论 MET可减轻T2DM模型大鼠肾组织nephrin表达的减少和保护足细胞,并有一定的剂量依赖性。