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Apobec-1重组腺病毒治疗肾性高脂血症的实验研究

安徽医科大学学报 2015 08 v.50 1049-1053     字体:

基金项目: 安徽省自然科学基金(编号:1208085MH153)

作者:孔海波;胡波;胡鹏;

关键词:高脂血症;;载脂蛋白B编辑催化多肽-1;;载脂蛋白B100;;载脂蛋白B48

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.08.002

〔摘 要〕 目的探讨肝脏获得性表达载脂蛋白B编辑催化多肽-1(Apobec-1)对肾性血脂代谢紊乱的调控效应。方法30只健康普通级雄性新西兰兔随机分为假手术组、肾病组、Apobec-1治疗组,每组10只。肾病组、Apobec-1治疗组适应性喂养1周后行左肾切除术,术后1周耳缘静脉注射阿霉素(4 mg/kg)构建肾病模型。术后11周Apobec-1治疗组耳缘静脉注射Apobec-1重组腺病毒(1×1013病毒颗粒/kg)。术后12周处死所有兔,并摘除右侧肾脏和肝脏,分别留取血液及24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24UPr)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂等指标,HE染色观察肾脏病理,Western blot检测肝脏Apobec-1、载脂蛋白B48(Apo B48)蛋白表达水平。结果 1与假手术组比较,肾病组24UPr、BUN、Cr、总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白B100(Apo B100)明显升高(P<0.05),而Alb水平明显下降(P<0.05);2与肾病组比较,Apobec-1治疗组TC、TG、VLDL-C、LDL-C、Apo B100、Apo B48水平明显下降(P<0.05);3与假手术组比较,Apobec-1治疗组24UPr、BUN、Cr明显升高(P<0.05),而Alb、Apo B48明显下降(P<0.05);4 Western blot结果显示,与假手术组、肾病组比较,Apobec-1治疗组肝脏Apobec-1、Apo B48表达明显上调(P<0.01)。结论肾性高脂血症中,肝脏获得性表达Apobec-1,重建Apo B mRNA编辑,增加Apo B48-脂蛋白的合成,进而起到一定的降脂效应。