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以二氢吡唑为先导的新型化合物靶向hTERT抑制SMMC-7721的增殖

安徽医科大学学报 2015 08 v.50 1053-1057     字体:

基金项目: 安徽省科技攻关计划项目(编号:1301042212)

作者:何旭;黄成;孟晓明;刘新华;李俊;

关键词:二氢吡唑;;香豆素;;人肝癌细胞株SMMC-7721;;增殖抑制;;h TERT

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.08.003

〔摘 要〕 目的观察以二氢吡唑为先导的新型化合物对人肝癌细胞株SMMC-7721增殖抑制的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法筛选对SMMC-7721细胞株增殖的抑制作用较强的小分子化合物,并用流式细胞周期实验观察化合物对细胞周期的影响,采用改良的端粒重复序列扩增程序(TRAP)实验检测端粒酶的活性,Western blot法检测化合物对h TERT蛋白表达的影响。结果与香豆素类衍生物相对比,新型二氢吡唑类化合物显示出较好的抑制肿瘤细胞增殖的作用;流式细胞周期检测结果显示该化合物通过S期阻滞影响细胞增殖;改良的TRAP实验结果显示该化合物对端粒酶的活性具有较明显的抑制作用;Western blot法结果显示该化合物可以显著降低h TERT蛋白的表达。结论以二氢吡唑为先导的新型化合物具有抑制SMMC-7721细胞的增殖的作用和周期阻滞作用,初步发现这主要是通过靶向h TERT抑制端粒酶的活性实现的。