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选择性β肾上腺素受体激动剂对人滑膜细胞增殖能力的影响

安徽医科大学学报 2015 07 v.50 978-981     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81173075,81330081,81302784);;安徽省科技攻关计划项目(编号:1301042098)

作者:魏巍;吴华勋;付静静;袁平凡;魏伟;

关键词:肾上腺素受体;;成纤维样滑膜细胞;;沙丁胺醇;;增殖

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.07.025

〔摘 要〕 目的观察β-肾上腺素受体(AR)激动药对人成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的作用,探讨β-AR信号对人FLS功能的影响。方法组织块培养法培养人FLS;使用肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为刺激剂,MTT法分别检测β1-AR选择性激动剂多巴酚丁胺和β2-AR选择性激动剂沙丁胺醇对人FLS增殖作用的影响,并计算增殖抑制率;使用沙丁胺醇+β2-AR选择性拮抗剂ICI 118551观察其对FLS增殖功能的影响;Western blot法检测人FLSβ-AR、G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)和β抑制蛋白2(β-arrestin2)胞膜蛋白的表达水平。结果 TNF-α可以显著促进人FLS的增殖;β2-AR激动剂沙丁胺醇能明显抑制FLS的增殖,其拮抗剂ICI 118551能显著拮抗沙丁胺醇的作用;β1-AR选择性激动剂多巴酚丁胺对FLS的增殖无显著影响;TNF-α和沙丁胺醇均能显著降低β2-AR胞膜表达,上调GRK2、β-arrestin2的胞膜表达。结论β2-AR信号的激活可以抑制FLS增殖;TNF-α和沙丁胺醇可以使GRK2、β-arrestin2的胞膜表达增加,β2-AR胸膜表达下降。