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山茱萸总苷对MRL/lpr狼疮性肾炎小鼠肾炎症反应的改善作用及机制

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 湖南省卫生健康委科研立项课题(编号:202103100089、202106010111);

作者:罗慧臣,胡丹慧,曾宏宇

关键词:山茱萸总苷;狼疮性肾炎;炎症反应;TLR4/NF-κB信号通路;

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.10.014

〔摘 要〕 目的探讨山茱萸总苷对MRL/lpr狼疮性肾炎小鼠肾炎症反应的改善作用及可能的作用机制。方法将40只MRL/lpr狼疮性肾炎小鼠按随机数字表法分为模型组、山茱萸总苷低、中、高剂量组(27.5、55、110 mg/kg),每组10只,另取10只C57BL/6小鼠作为对照组。灌胃给药,1次/天,连续4周。于药物干预前及干预后第2、4周,收集24 h尿液,测定尿蛋白含量。药物干预结束后,取小鼠血清及肾脏组织,采用试剂盒检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和抗双链DNA(dsDNA)抗体水平;ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群变化;HE染色观察肾组织病理学变化;Western blot检测肾组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子-88(MyD88)、核转录因子(NF-κB)p65和p-NF-κB p65蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肾组织损伤严重,24 h尿蛋白、Scr、BUN和抗dsDNA抗体以及IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高(P<0.01),外周血CD4+T/CD8+T淋巴细胞值降低(P<0.01),肾脏组织中TLR4、MyD88和p-NF-κB p65蛋白表达水平均上调(P<0.01);与模型组比较,山茱萸总苷各剂量组小鼠肾组织损伤改善明显,24 h尿蛋白、Scr、BUN和抗dsDNA抗体及IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低(P<0.01),外周血CD4+T/CD8+T淋巴细胞值增加(P<0.01),肾组织中TLR4、MyD88和p-NF-κB p65蛋白表达均下调(P<0.01),其中高剂量组小鼠各指标变化最为显著;而各组NF-κB p65蛋白表达无显著性差异。结论山茱萸总苷对MRL/lpr狼疮性肾炎小鼠肾炎症反应具有一定改善作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。