〔摘　要〕 目的探讨产前应激是否进一步加剧慢性应激所致的6月龄雄性APPswe/PS1d E9子鼠学习记忆损伤及其可能机制。方法以APPswe/PS1d E9双转基因小鼠为研究对象,实验分为产前慢性应激-子代慢性应激组(TT组)、产前慢性应激-子代正常处理组(TC组)、产前正常处理-子代慢性应激组(CT组)和产前正常处理-子代正常处理组(CC组)。应用Morris水迷宫检测子代小鼠的空间学习、记忆能力,通过HE染色观察小鼠海马CA3区神经元的病理组织形态,采用Congo red染色检查小鼠脑组织的淀粉样斑块,采用Western blot法检测小鼠海马组织淀粉样前体蛋白(APP)、淀粉样前体蛋白β位点分裂酶1(BACE1)和β-淀粉样蛋白1-42(Aβ42)的表达量,运用ELISA法检测血清皮质酮含量。结果与CC组相比,CT组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离延长(P<0.05),平台象限游泳时间和穿越平台次数减少(P<0.05);海马CA3区损伤的神经元数目明显增加(P<0.05),排列疏松紊乱,脱失现象明显,核固缩、浓染;脑组织淀粉样斑块数目增多;海马组织APP、BACE1和Aβ42的表达量升高(P<0.05);血清皮质酮浓度升高(P<0.05)。与CT组相比,TT组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离进一步延长(P<0.05),平台象限游泳时间和穿越平台次数进一步减少(P<0.05);脑组织淀粉样斑块和海马CA3区损伤的神经元数目进一步增加(P<0.05);海马组织APP、BACE1和Aβ42的表达量和血清皮质酮浓度进一步升高(P<0.05)。结论产前应激进一步加剧慢性应激所致的子鼠学习记忆损伤,其机制可能与其升高小鼠血清皮质酮水平,促进APP和BACE1表达,进而增加Aβ42的生成,最终引起海马CA3区神经元损伤有关。