〔摘　要〕 目的 研究乳源六肽脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-脯氨酸-天冬酰胺(PGPIPN)和其截短五肽脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-脯氨酸(PGPIP)缓解小鼠慢性酒精性肝损伤及其相关的分子机制。方法 60只昆明小鼠，随机均分为对照组、模型组、谷胱甘肽(GSH)组、PGPIPN组、截短五肽PGPIP组。采用梯度酒精灌胃的方法建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型，造模的同时给予药物干预，共12周。肝脏HE染色分析各处理组对小鼠酒精性肝损伤的病理学影响。体外分离培养小鼠原代肝细胞和人正常肝细胞系L-02，水溶性四氮唑-1(WST-1)细胞增殖及细胞毒性检测确定各种细胞合适的PGPIPN诱导浓度。持续诱导L-02细胞不同时间，Western blot检测人叉头框蛋白O3(Fox O3a)和磷酸化Fox O3a蛋白质的表达，确定合适的诱导时间。免疫荧光染色检测Fox O3a在L-02细胞中的亚细胞定位。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同处理组小鼠原代肝细胞和L-02细胞Fox O3a和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因mRNA的变化。结果 PGPIPN组和PGPIP组病理学检查类似GSH组，小鼠肝脏损伤明显减轻。分别选择中浓度和高浓度PGPIPN诱导小鼠原代肝细胞和L-02细胞。在16 h,L-02细胞Fox O3a蛋白表达显著增加，并且Fox O3a蛋白主要表达于细胞核内。此外，在相应剂量PGPIPN诱导后，两种类型细胞中mRNA水平的显著增加。结论 PGPIPN和截短五肽PGPIP能减少小鼠慢性酒精性肝损伤，其机制可能是通过Fox O3a-Mn SOD信号通路，减少酒精诱导的氧化应激从而发挥作用。