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经气管注射骨髓间充质干细胞治疗早期血管炎性作用所致肺动脉高压的实验研究

安徽医科大学学报 2012 10 v.47 1169-1173     字体:

基金项目:

作者:曲素萍;牛丽丽;

关键词:骨髓间充质干细胞;;气管注射;;肺动脉高压;;Smad2;;血管重构

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2012.10.006

〔摘 要〕 目的探讨气管注射骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗肺动脉高压(PAH)的作用机制,观察MSCs治疗PAH对肺血管结构的影响。方法将SD大鼠分为空白对照组(Con组)、PAH组、MSCs气管注射治疗组(TMSCs组),MSCs静脉注射治疗组(VMSCs组)。VMSCs、TMSCs、PAH组大鼠皮下注射野百合碱(MCT)造PAH动物模型,Con组皮下注射生理盐水。VMSCs组及TMSCs组大鼠于MCT注射7 d后分别经股静脉、气管注射MSCs悬液,Con组及PAH组注射等量的低糖DMEM培养基。MCT注射10、21 d时,检测荧光在TMSCs组及VMSCs组肺组织的分布。MCT注射21 d,检测肺血流动力学指标及Smad2、磷酸化Smad2(p-Smad2)的表达情况,取肺组织做病理切片观察肺血管结构的变化。结果MCT注射21 d时,肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)在VMSCs、TMSCs组较PAH组明显下降(P<0.05),但高于Con组(P<0.05);VMSCs、TMSCs组血管壁厚度较PAH组明显变薄(P<0.05);PAH、TMSCs、VMSCs组Smad2的水平无明显差别,略高于Con组;PAH组p-Smad2水平高于TMSCs、VMSCs和Con组;上述指标在VMSCs和TMSCs组间差异无统计学意义。结论 MSCs治疗可以降低肺动脉压力,减轻肺血管的重构作用,这可能与MSCs降低Smad2蛋白及其活性形式p-Smad2蛋白的表达有关,气管注射MSCs可能是治疗PAH的有效途径。