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芍药苷抑制NLRP3炎症小体通路对db/db小鼠肝脏炎症和纤维化的影响

安徽医科大学学报 2022 11 v.57 1687-1693     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81904035)

作者:王安丽;朱启金;吴永贵;夏玲玲;

关键词:芍药苷;;糖尿病性肝损伤;;炎症;;纤维化;;NLRP3炎症小体通路

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.11.002

〔摘 要〕 目的 探讨芍药苷(PF)对NLRP3炎症小体通路介导的db/db小鼠肝脏损伤的影响。方法 以db/db小鼠作为2型糖尿病小鼠模型,db/m小鼠作为正常对照组。小鼠分为6组:正常对照(db/m)组、正常对照+PF(PF)组、糖尿病(db/db)组、糖尿病+PF 25mg/kg(db/db+PF 25mg/kg)组、糖尿病+PF 50mg/kg(db/db+PF 50 mg/kg)组、糖尿病+PF 100mg/kg(db/db+PF 100mg/kg)组。PF灌胃12周后,收集小鼠血清样本用于检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平。对小鼠肝脏组织进行HE染色、油红O染色和天狼星红染色观察肝脏病理损伤程度。免疫组化法检测肝脏组织F4/80、α-SMA和ColⅢ蛋白表达水平。Western blot法检测肝脏组织白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NOD样受体蛋白-3(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)和半胱天冬酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果 与db/m组相比,db/db组血清ALT、AST、TC、TG和FFA水平升高,PF灌胃后这些指标降低。肝脏组织病理学检查显示,与db/m组相比,PF组肝脏病理无明显改变,db/db组小鼠肝脏组织脂质堆积、炎症细胞浸润和胶原沉积增加,PF处理减少了肝脏脂质堆积、炎症细胞浸润和胶原沉积。与db/m组相比,db/db组小鼠肝脏促炎细胞因子(IL-1β、IL-18和TNF-α)、F4/80、α-SMA、ColⅢ、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达升高,PF灌胃后这些蛋白均下降。结论 PF抑制NLRP3炎症小体通路,减轻了db/db小鼠肝脏的炎症反应和纤维化。