〔摘　要〕 目的 探讨紫草酸甲酯(PAME)对小鼠术后学习记忆障碍的影响及机制。方法 将C57BL/6J雄性小鼠随机分为Sham组、手术组、手术+PAME组(PAME组)、手术+NADPH氧化酶4(Nox4)腺相关病毒过表达组(Nox4过表达组)、手术+Nox4腺相关病毒空载组(AAV空载组)、手术+PAME+Nox4过表达组(PN组)。手术模型采用剖腹探查术，PAME(20 mg/kg)给药时间为术后连续灌胃7 d, Nox4腺相关病毒在手术前28 d注射到海马脑区。Morris水迷宫实验和条件性恐惧实验检测小鼠学习记忆能力；免疫荧光观察Nox4表达变化；Western blot法检测Nox4、长链脂酰辅酶A合成酶4 (ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达；分光光度法检测活性氧(ROS)和铁含量。结果 与Sham组相比，手术组、Nox4过表达组、AAV空载组小鼠学习记忆能力下降，Nox4、ACSL4表达升高，GPX4表达降低，ROS、铁含量增加，PAME治疗后小鼠术后学习记忆能力改善，海马神经元Nox4和铁死亡减轻。结论 PAME治疗后可提高术后小鼠学习记忆能力，与其抑制海马Nox4介导的铁死亡有关。