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抑制IP3R-Ca~(2+)途径对对乙酰氨基酚所致肝损伤及其线粒体内质网结构偶联的影响

安徽医科大学学报 2023 07 v.58 1077-1081     字体:

基金项目: 安徽高校自然科学研究项目(编号:KJ2016A337);;2016—2018年安徽高校科研平台创新团队建设项目-药物性肝损伤团队(编号:皖教秘科[2015] 49号)

作者:徐王婷;宋育林;

关键词:对乙酰氨基酚;;肝损伤;;2-氨基乙酯二苯基硼酸;;1,2-双(2-氨基苯氧基)-乙烷-N, N, N′N′-四乙酸;;肌醇-1,4,5-三磷酸受体;;钙离子;;线粒体内质网结构偶联

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.07.003

〔摘 要〕 目的 探讨抑制肌醇-1,4,5-三磷酸受体(IP3R)-Ca~(2+)途径对对乙酰氨基酚(APAP)所致肝损伤及其线粒体内质网结构偶联(MAMs)的影响。方法 40只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、IP3R抑制剂(2-APB)组、钙离子螯合剂(BAPTA-AM)组,每组10只。模型组、2-APB组、BAPTA-AM组单次腹腔注射APAP(300 mg/kg)。注射APAP前30 min, 2-APB组腹腔注射2-APB(20 mg/kg),BAPTA-AM组腹腔注射BAPTA-AM(2.5 mg/kg)。腹腔注射APAP 24 h后处死各组小鼠。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE染色观察肝脏病理变化;透射电镜观察肝细胞中线粒体、内质网结构及MAMs变化;测定肝组织匀浆中的Ca~(2+)水平;Western blot测定肝组织中线粒体融合蛋白1(MFN1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)、1,4,5-三磷酸肌醇受体1(IP3R1)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)蛋白表达水平。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠血清ALT及AST水平有所升高(P