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瘦素通过激活STAT3信号通路刺激人肺腺癌细胞增殖

安徽医科大学学报 2011 01 v.46 100     字体:

基金项目:

作者:华天凤;张妍蓓;

关键词:

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2011.01.034

〔摘 要〕 目的从蛋白水平研究瘦素及其功能性受体OB-Rb在肺腺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况,并分析二者与肺腺癌的临床分期、肿瘤细胞分化程度和淋巴结转移等临床病理资料的相关性,初步探讨瘦素和OB-Rb在肺腺癌发生发展过程中的意义;并选用肺腺癌A549细胞系研究瘦素是否通过激活JAK2-STAT3信号通路发挥其促细胞增殖作用。方法免疫组织化学法检测35例人肺腺癌和癌旁正常组织中瘦素及OB-Rb的表达情况,同时将蛋白表达水平情况与肺腺癌的临床病理参数进行相关性分析;免疫印记法检测A549细胞上是否存在OB-Rb的表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)法和免疫印迹法检测A549细胞系中,瘦素的促细胞增殖作用及瘦素是否通过激活JAK-STAT3通路刺激A549细胞的增殖。结果人肺腺癌组织中瘦素及OB-Bb阳性表达率分别为68.6%,48.6%,明显高于癌旁组织25.7%,22.9%,P<0.05,A549细胞中存在OB-Rb的表达,瘦素能明显促进A549细胞的增殖,100ng/ml瘦素作用于A549细胞24h后,增殖效应最明显,而应用JAK酶抑制剂AG490阻断STAT3的激活后,瘦素的促A549增殖作用明显减弱。同时发现A549经100ng/ml瘦素处理20min后,STAT3的磷酸化水平开始增加,并随时间的延长,其磷酸化水平也增加,其差异有统计学意义。结论①瘦素及OB-Rb在肺腺癌组织中的表达上调表明瘦素很可能是肺腺癌发生发展过程中的一种促肿瘤生长因子;②JAK-STAT3信号通路介导了瘦素促进肺癌细胞增殖的作用。