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JAK抑制剂托法替布治疗类风湿关节炎相关间质性肺病的实验研究

安徽医科大学学报 2023 05 v.58 819-823     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:82160917);;贵州省高层次创新型人才培养计划(编号:黔科合平台人[2016]5650);;贵州省中医风湿免疫疾病临床研究中心项目(编号:黔科合平台人才[2020]2202号);;贵州省普通高等学校青年科技人才成长项目(编号:黔教合KY字[2022]262号);;贵州省卫健委科技基金(编号:gzwkj2021-142)

作者:蒋总;姚晓玲;唐芳;马武开;兰维娅;姚血明;安阳;刘正奇;

关键词:JAK-STAT;;托法替布;;类风湿关节炎;;间质性肺病

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.05.019

〔摘 要〕 目的 观察托法替布通过调控JAK-STAT信号通路对间质性肺病(ILD)的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、ILD模型组、醋酸泼尼松组、托法替布组。除正常组外,其余3组予3 mg/ml博莱霉素溶液进行造模。灌胃干预28 d后收集所有大鼠肺组织行HE染色、Western blot法检测JAK1、STAT1蛋白含量;ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β水平。结果 ILD模型组、醋酸泼尼松组、托法替布组肺组织HE染色均可见肺泡组织增厚,肺泡壁毛细血管充血、支气管管腔上皮细胞脱落、炎性细胞渗出。Western blot结果显示ILD模型组JAK1和STAT1均升高;与ILD模型组比较,托法替布组、醋酸泼尼松组均有不同程度下降(P<0.05)。ELISA结果显示ILD模型组血清TNF-α、IL-6、IL-1β表达较正常组升高(P<0.01);与ILD模型组比较,托法替布组、醋酸泼尼松组表达均下降(P<0.05),IL-10表达与之相反。结论 托法替布通过抑制JAK-STAT通路并下调炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β及上调抑炎因子IL-10的表达,减轻肺组织损伤,减轻炎症反应,治疗ILD。