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LPS对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体、维甲素X受体α和cyp3a11基因表达的下调作用

安徽医科大学学报 2006 05 487-490     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:30371667、30572223)

作者:张程;徐德祥;王剑萍;孙美芳;王华;陈远华;

关键词:脂多糖类/毒性;;受体,类固醇;;细胞色素P450酶系统

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2006.05.001

〔摘 要〕 目的研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体(PXR)、维甲素X受体α(RXRα)和cyp3a11的影响。方法该研究由2个实验组成:实验一,小鼠经腹腔注射给予不同剂量的LPS(0·1~5·0mg/kg),LPS注射后12h处死小鼠;实验二,小鼠用CYP3A诱导剂地塞米松(DEX,50mg/kg,ig)预处理3d,第4天,同时给予DEX(50mg/kg,ig)和LPS(1·0mg/kg,ip),LPS注射后24h处死小鼠。用RT-PCR技术检测肠上皮细胞的PXR、RXRα和cyp3a11mR-NA水平。用Nash法测定微粒体红霉素N脱甲基酶(ERND)的活性。结果LPS不仅抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11mRNA表达,也显著下调小鼠肠上皮细胞PXR和RXRαmRNA的水平,并呈明显的剂量-效应关系。LPS显著抑制DEX对小鼠肠上皮细胞cyp3a11mRNA表达和ERND活性的诱导作用。结论LPS明显抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11表达;LPS对cyp3a11的下调作用与PXR和RXRα表达下降有关。