〔摘　要〕 目的 探讨异甘草素(ISL)对肝纤维化(HF)的治疗作用及其机制。方法 将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照，0.1 mg/kg)、ISL高、低剂量组(ISL 40、10 mg/kg)。除正常组外，其余各组采用50%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液(1.5 ml/kg)腹腔注射建立HF模型，每周2次，持续8周。造模结束后各组大鼠按照每天10 ml/kg灌胃相应药物，共4周。末次给药后，测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量；计算肝脏指数；HE及Masson染色观察肝组织病理变化；实时荧光定量PCR检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平；免疫组化、Western blot检测肝组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况。结果 与正常组相比:模型组大鼠血清中ALT、AST含量上升(P<0.01)，肝脏指数升高(P<0.01)，大鼠纤维组织增生，胶原容积分数增加(P<0.01)，肝组织内HIF-1α、VEGF mRNA表达水平上升(P<0.01);免疫组化及Western blot检测均表明模型组HIF-1α、VEGF蛋白表达水平上升(P<0.01)。与模型组相比:ISL高、低剂量组血清中ALT、AST水平降低(P<0.01)，肝脏指数下降(P<0.01)，纤维化组织增生减轻，胶原容积分数下降(P<0.05),HIF-1α、VEGF基因表达水平下调(P<0.01);免疫组化检测表明ISL高、低剂量组HIF-1α蛋白水平降低(P<0.01,P<0.05),VEGF蛋白表达水平降低(P<0.01); Western blot检测表明ISL高剂量组HIF-1α、VEGF蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 ISL对CCl4诱导HF模型大鼠有显著的治疗效果，其作用机制可能与调节HIF-1α、VEGF蛋白表达水平有关。