基金项目: 国家自然科学基金(编号：81760273、81360103);;云南省生物资源数字化开发应用项目(编号：202002AA100007);;云南省卫生健康委员会医学学科带头人培养计划(编号：D-2019016);;云南省科技厅科技计划项目[编号：2019FE001(-186)];;昆明市医学技术中心卫生科研课题(编号：2022-05-02-002);;昆明市卫生科技人才培养项目[编号：2022-5W(技)-16];;昆明医科大学2019年教研教改一般课题(编号：2019-JY-Y-036)
作者：马岩团进;张宇航;何秋月;徐彤;黄薇;苏洪;杨榆玲;何建萍;钱源;
关键词：子痫前期;;脂多糖;;大鼠;;炎症反应;;认知能力
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.04.020
〔摘 要〕 目的建立妊娠早期子痫前期(PE)大鼠模型，观察其表型、妊娠结局及其子代认知能力的变化。方法将受孕成功的大鼠随机分为模型组及对照组，每组8只，在孕鼠妊娠第5天时一次性尾静脉分别注射超低剂量脂多糖(LPS)(0.5μg/kg)和等体积的生理盐水，检测两组孕鼠血压、12 h尿液白蛋白、外周血凝血因子和胎盘细胞因子的水平，观察其胎盘病理变化、妊娠结局及子代认知能力。结果模型组血压在妊娠第6天开始升高，尿蛋白在妊娠第9天开始升高，对照组的血压和尿蛋白在整个妊娠期间无显著变化。与对照组比较，模型组孕鼠外周血血小板、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)降低，而D-二聚体增高。与对照组相比，模型组胎仔和胎盘的质量降低(P<0.001),外周血白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(INF-γ)表达水平增高(P<0.01),而转化生长因子β(TGF-β)的表达水平降低(P<0.001)。水迷宫测试显示，模型组子代到达平台的潜伏期比对照组长(P<0.05),而模型组的子代跨越平台象限的频率和在平台象限停留时间则短于对照组(P<0.05)。HE和PAS染色显示：模型组胎盘的基底层炎症细胞浸润，迷路区血管数量明显减少，肾间质轻微水肿，局部肾小管上皮细胞变性；对照组胎盘和肾脏未出现以上病理改变。结论妊娠早期一次性注射LPS可以成功建立PE大鼠模型，孕鼠出现PE症状，胎仔生长受限，且其子代认知能力下降。