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顺铂诱导凋亡耐受胃腺癌细胞坏死性死亡

安徽医科大学学报 2006 01 4-7     字体:

基金项目: 安徽医科大学博士科研基金(编号:XJ2002003)

作者:郝延璋;叶艳;谢奇朋;张旭东;张林杰;

关键词:胃肿瘤/代谢;;顺铂/药理学;;细胞凋亡/药物作用

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2006.01.002

〔摘 要〕 目的了解顺铂诱导胃腺癌细胞死亡的方式,并进一步探讨Puma、Noxa的表达水平和胃腺癌细胞凋亡敏感性的关系。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生存率;AnnexinV-FITC流式细胞术检测细胞凋亡;PI流式细胞术检测细胞膜的完整性;半定量RT-PCR法检测p53、Puma、Noxa的mRNA水平。结果顺铂诱导胃腺癌细胞死亡具有剂量和时间依赖性,48h时IC50为3mg/L;3mg/L顺铂诱导0、8、16、24、32、40、48h后BGC-823细胞凋亡率分别为3·5%、4·1%、4·9%、5·5%、7%、9·3%、12%;非凋亡性死亡率分别为0%、17·6%、21%、25·4%、29·8%、32·9%、37·7%;PI阳性细胞率分别为6·7%、20·6%、24·9%、29·9%、36·3%,41·2%、48·6%;顺铂诱导前后细胞p53、Noxa的mRNA表达水平变化不显著(P>0·05),Puma可能不表达。结论顺铂诱导凋亡耐受胃腺癌细胞发生非凋亡性死亡,推测其可能为细胞坏死;胃腺癌细胞的凋亡耐受可能和顺铂不能诱导细胞p53及其转录靶点Puma和Noxa表达增加相关。