基金项目: 国家自然科学基金(编号:81660243);;贵州省科技计划项目(编号:黔科合基础-ZK[2021]一般415);;贵州医科大学国家自然科学基金培育项目(编号:20NSP006)
作者:周璐;陈珊;赵雪;龙婷婷;朱俊德;
关键词:人参皂苷Rb1;;局灶性CIRI;;Wnt信号通路;;β-catenin;;分子对接
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.02.014
〔摘 要〕 目的 探究人参皂苷Rb1对局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)的调控机制。方法 60只C57/BL小鼠随机分为6组(n=10):假手术组、CIRI模型组、人参皂苷Rb1低、中、高剂量组和尼莫地平(阳性对照)组。手术方法构建局灶性CIRI小鼠模型。行神经功能评分、行为学测试,尼氏染色检测海马体中尼氏体数量。qPCR、Western blot和免疫组化检测人参皂苷Rb1对海马体中Wnt信号通路分子表达的影响,通过分子对接和共沉淀实验研究人参皂苷Rb1的调控机制。结果 与CIRI模型组相比,添加人参皂苷Rb1后能够降低小鼠神经功能评分(P<0.05),降低通过平衡木时间(P<0.05),提高小鼠进入正确臂时间(P<0.05),增加小鼠摇摆时间和攀爬时间(P<0.05),证明了人参皂苷Rb1能够有效恢复小鼠神经系统功能,提高模型小鼠行为学能力。人参皂苷Rb1治疗后海马体中轴抑制蛋白2(Axin2)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)降低,Wnt3a、Wnt1和β-连锁蛋白(β-catenin)表达量增加。结论 人参皂苷Rb1能够改善CIRI小鼠模型的神经功能并提高海马体中尼氏体数量,与激活Wnt信号通路有关,可能在卒中治疗期间对局灶性CIRI具有神经保护作用。