基金项目: 国家自然科学基金(编号:82274678);;贵州省中医风湿免疫病临床研究中心(编号:黔科合平台人才[2020]2202号);;中医药、民族医药科学技术研究专项课题项目(编号:QZYY-2023-020);;贵州中医药大学国家与省级科技创新人才团队培育项目(编号:贵中医TD合字[2022]004号)
作者:王勇;姚晓玲;杨豫正;凌益;姚血明;马武开;
关键词:类风湿关节炎;;缺铁性贫血;;两样本孟德尔随机化;;因果关联
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.07.022
〔摘 要〕 目的 通过两样本孟德尔随机化法探讨欧洲类风湿关节炎(RA)人群与缺铁性贫血(IDA)的因果关系。方法 RA与IDA的单核苷酸多态性(SNPs)均使用公开的全基因组关联研究(GWAS)数据进行汇总分析。使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法评估RA对IDA的因果效应。以MR-Egger回归法、加权中位数法(WM)、加权模式和简单模式作为回归补充说明,进而评估敏感性分析结果的稳健性。用Heterogeneity函数计算P值检验异质性、用截距项Intercept检验水平多效性。结果 在全基因组水平FINNGEN数据库中选择出了经孟德尔随机分析去除连锁不平衡且满足P<5.0×10~(-8)的强相关SNPs,整合暴露与结局数据后获得31个SNPs作为最终的有效工具变量。IVW法显示RA是IDA的风险因素(在RA的患病人群中,发生IDA的风险是无RA人群的1.064倍,OR=1.064,95%CI:1.028~1.103);WM和MR-Egger回归结果支持RA对IDA存在正向关联;截距项数值趋近于0,表明暴露与结局不存在水平多效性;Heterogeneity函数P<0.05,表明暴露与结局存在异质性,但经随机效应模型检验,P<0.05,表明因果关系即使存在异质性,但总体趋于稳健。结论 RA是IDA的危险因素,RA与IDA存在正向关联。