基金项目: 河北省自然科学精准医学联合基金项目(编号:H2022405033);;河北省卫计委医学科学重点课题计划项目(编号:20231402)
作者:武雪亮;王立坤;马洪庆;李少东;梁艳;惠志龙;韩磊;薛军;
关键词:结直肠癌;;SOX7;;ROS;;SHP-2;;Wnt/β-catenin;;增殖;;侵袭;;迁移
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.07.020
〔摘 要〕 目的 研究SOX7调控SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路从而影响结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制。方法将20只裸鼠皮下移植瘤模型随机分为SOX7 NC组(n=5)、SOX mimic组(n=5)、SOX7 NC+PHPS1组(n=5)和SOX7 mimic+PHPS1组(n=5),观察肿瘤生长情况。通过脂质体法将人结直肠癌细胞系SW480细胞转染后,将细胞分为6组,分别为SOX7 NC组、SOX7 mimic组、SOX7 NC+H_2O_2组、SOX7 mimic+H_2O_2组、SOX7 NC+PHPS1组、SOX7 mimic+PHPS1组。通过Western blot实验检测各组SW480细胞SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路相关蛋白的表达,通过细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测SW480细胞的侵袭迁移能力,通过CCK-8检测SW480细胞的增殖。结果 小鼠体内实验显示:SOX7 mimic组肿瘤体积明显小于SOX7 NC组(P <0.01),经过PHPS1干预的肿瘤体积明显增大,SOX7 mimic+PHPS1组肿瘤体积和SOX7NC+PHPS1组的差异无统计学意义。体外实验发现:SOX7mimic抑制了SW480细胞Wnt、β-catenin、NOX2、NOX4、PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT蛋白表达(P <0.01),促进了pSHP-2蛋白表达(P <0.01);加入H_2O_2和SHP-2抑制剂后SOX7 mimic组和SOX7 NC组的Wnt、β-catenin、NOX2、NOX4、PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT的蛋白表达水平升高,但差异无统计学意义,SHP-2、p-SHP-2蛋白的表达水平降低,但差异无统计学意义;细胞划痕、Transwell侵袭迁移实验和CCK-8实验结果表明SOX7通过氧化应激和SHP-2通路抑制了SW480细胞的迁移、侵袭和增殖(P <0.01)。结论SOX7可通过靶向SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路抑制结直肠癌增殖、侵袭和迁移。