〔摘　要〕 目的 探讨人维生素K环氧化物还原酶(VKORC1)耐药突变体对华法林耐药的机制。方法 利用与华法林结合导致VKORC1电泳迁移率变化的原理进行电泳迁移实验，并通过酶联免疫吸附实验检测VKORC1的活性和华法林抑制VKORC1的半抑制浓度(IC_(50)),评价VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力。结果 华法林与VKORC1结合后，保护其柔性跨膜螺旋1(TM1)中的一个半胱氨酸免受N-乙基马来酰亚胺(NEM)的修饰，从而增加VKORC1的电泳迁移率。增加华法林浓度可以增加具有快速迁移效应的VKORC1。与野生型VKORC1相比，华法林耐药突变体的快速迁移效应减弱或消失，表明华法林与耐药突变体的结合能力减弱；且突变体快速迁移效应越弱，其对华法林的耐药性越强。结论 VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力减弱是华法林耐药的主要原因。