〔摘　要〕 目的 探讨M2巨噬细胞来源的肿瘤坏死因子配体超家族成员13(TNFSF13)通过调控干扰素调节因子8(IRF8)对胶质母瘤(GBM)细胞替莫唑胺(TMZ)耐药的影响。方法 免疫组织化学法(IHC)检测正常脑组织和GBM组织中TNFSF13的表达，ELISA检测M0型巨噬细胞和M2型巨噬细胞条件培养基(CM)中TNFSF13的表达。M0-CM和M2-CM用于培养U251敏感(U251/S)细胞和U251耐药(U251/R)细胞。TMZ处理组同时加入800μmol/L的TMZ。U251/R细胞分为如下组：con组、M2~(vector)-CM组、M2~(vector)-CM+TMZ组、M2~(TNFSF13)-CM组、M2~(TNFSF13)-CM+TMZ组、si-IRF8组、si-IRF8+M2~(TNFSF13)-CM组。CCK-8检测细胞活力并计算IC_(50)值，Transwell实验检测细胞侵袭，流式细胞术检测凋亡，Western blot检测IRF8的表达。构建裸鼠移植瘤模型并且将裸鼠分为如下组：U251+M2~(si-NC)组、U251+M2~(si-TNFSF13)组、U251+M2~(si-NC)+TMZ组、U251+M2~(si-TNFSF13)+TMZ组。检测各组成瘤体积和质量，免疫组化检测各组肿瘤组织中TNFSF13和CD206的表达。结果 与癌旁组织以及M0-CM比较，癌组织以及M2-CM中TNFSF13的表达上调。与M0-CM组相比，M2-CM组中U251/S和U251/R细胞TMZ的IC_(50)值和细胞侵袭数目均显著上调(均P<0.05)。在M2巨噬细胞中过表达TNFSF13能够促进U251/R细胞TMZ的IC_(50)值，促进细胞侵袭、抑制细胞凋亡(均P<0.05)。过表达TNFSF13促进IRF8的表达，敲低IRF8能够减弱过表达TNFSF13介导的U251/R对TMZ耐药。体内研究显示，敲低TNFSF13与TMZ单独或联合处理显著抑制肿瘤生长、降低TNFSF13和CD206的表达。结论 M2巨噬细胞来源的TNFSF13通过激活IRF8促进GBM细胞TMZ耐药。