〔摘　要〕 目的 探讨兰索拉唑(LPZ)对顺铂(CIS)诱导的小鼠急性肾损伤与肾小管上皮细胞损伤的影响。方法 将C57BL/6J小鼠与肾小管上皮细胞分为以下4组：正常对照(NC)组、兰索拉唑(LPZ)组、顺铂(CIS)组和顺铂+兰索拉唑(CIS+LPZ)组。动物实验采用生理盐水溶解LPZ(25 mg/kg),连续3 d腹腔注射小鼠LPZ后，腹腔注射顺铂(20 mg/kg)一次。继续喂养小鼠3 d,收集小鼠血清检测血肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平。采用HE染色、PAS染色观察肾脏病理，透射电镜观察肾脏超微结构改变。Western blot、免疫组化检测肾损伤因子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与焦亡相关蛋白表达水平的改变。细胞实验选用顺铂(20μmol/L)与LPZ(5μmol/L)刺激细胞24 h后，采用Western blot、Real-time PCR检测KIM-1、NGAL以及焦亡相关因子的表达。结果 与NC组相比，CIS组CRE和BUN水平升高，LPZ处理后加重了小鼠的血清学指标(P<0.001)。肾脏组织病理学检查显示，与CIS组相比，LPZ+CIS组小鼠肾组织肾小管扩张明显、炎症细胞浸润和糖原沉积增加(P<0.001)。电镜结果表明CIS组小鼠线粒体肿胀，膜密度增加，线粒体嵴减少或缺失，LPZ+CIS组加重了这些变化。体内、体外实验均证实LPZ处理后促进了CIS诱导的小鼠急性肾损伤与肾小管上皮细胞中肾脏损伤因子KIM-1、NGAL与肾脏焦亡关键因子(Caspase 1、GSDMD、NLRP3和IL-18)的表达水平的升高(P<0.001)。结论 LPZ通过增强肾小管上皮细胞焦亡促进顺铂诱导的肾脏损伤。