基金项目: 河北省医学科学研究课题计划项目(编号:20231512);
作者:张杨;刘文文;苗欢欢;杨光
关键词:瑞芬太尼;乳腺癌;增殖;凋亡;细胞周期;Wnt/β-catenin信号通路;
DOI:
〔摘 要〕 目的 探讨瑞芬太尼对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、凋亡及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法 用不同浓度瑞芬太尼(0、0.5、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 μg/mL)处理人正常乳腺MCF-10A细胞和乳腺癌MDA-MB-231细胞筛选瑞芬太尼的实验浓度。将MDA-MB-231细胞分为对照组、瑞芬太尼低(5.0 μg/mL)、中(10.0 μg/mL)、高(20.0 μg/mL)浓度组、瑞芬太尼+SKL2001(Wnt/β-catenin通路激动剂)组;MTT实验和集落形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期变化;Western blot检测细胞增殖、凋亡和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果 5.0、10.0、20.0 μg/mL瑞芬太尼可降低MDA-MB-231细胞活力,并对MCF-10A细胞无明显毒性。与对照组相比,瑞芬太尼低、中、高浓度组细胞增殖的光密度值、集落形成数、S期细胞比例、c-Myc、细胞周期素D1(Cyclin D1)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、半胱天冬氨酸蛋白酶3前体(pro-caspase-3)、β-catenin蛋白水平降低(P<0.05),G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率、早期凋亡率、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和激活型半胱天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)蛋白水平增加(P<0.05);SKL2001可削弱瑞芬太尼对MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响。结论 瑞芬太尼可抑制MDA-MB-231细胞增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。