〔摘　要〕 目的 探究羊毛固醇合成酶（LSS）功能缺失后对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型小鼠肠道功能的影响。方法 利用CRISRP/CAS9系统建立LSS全身杂合敲除C57小鼠(LSS^+/-)模型，用60%脂肪比的高脂饲料喂养6个月后，通过HE和油红O染色检测肝脏组织内脂肪沉积情况；HE染色观察小肠组织的形态变化；试剂盒检测肠道组织中总胆固醇含量的变化；苯酚红糊体检测小鼠的胃肠动力功能；Evans blue染色检测肠道通透性；Western blot检测羊毛固醇合成酶（LSS）、紧密连接蛋白（Claudin-1）1、Claudin-5、血小板糖蛋白Ⅳ（CD36）、尼曼-匹克C1型类似蛋白1（NPC1L1）蛋白在小肠组织中的表达情况。结果 肝脏HE和油红O染色结果显示在高脂饮食组中LSS基因敲低小鼠的肝脏脂肪沉积低于野生型小鼠，LSS基因敲低小鼠肠道组织中的总胆固醇含量降低（P<0.01），但肠组织HE染色未观察到2组小鼠之间存在形态差异，LSS基因敲低小鼠的胃肠动力功能也未出现显著变化，Evans blue检测肠道通透性发现LSS基因敲低在高脂饮食小鼠的肠道通透性降低（P<0.05），Claudin-5蛋白在LSS基因敲低高脂饮食小鼠的肠道组织中表达量升高（P<0.05），而LSS蛋白在LSS敲低小鼠肠道组织中表达量降低（P<0.05）。结论 在高脂饮食诱导的NAFLD模型中，LSS基因敲低后通过调节肠道组织内胆固醇的代谢和上调Claudin-5的表达，减轻了高脂饮食诱导的肝脏脂肪沉积并改善了肠道的屏障功能。