〔摘　要〕 目的 探究转录因子EB（TFEB）-自噬途径在利福平所致肝损伤中的作用及其可能机制。方法将40只6～8周龄的C57/BL6雄性小鼠随机分为五组：对照组、模型组、TFEB低剂量激动剂组、TFEB高剂量激动剂组、自噬激动剂组，每组8只。除对照组外，其余四组每天给予利福平200mg/（kg·d）灌胃；TFEB激动剂在给与利福平后1h腹腔注射，低剂量为20mg/kg，高剂量为50mg/kg，连续7d；自噬激动剂在第1天给与利福平前6h予10mg/kg灌胃。造模7d后结束实验。实验通过检测肝功能指标和肝脏病理学变化来评估肝损伤程度，采用Westernblot定量分析肝脏细胞核/肝组织中总的TFEB、螯合体1（p62）、微管相关蛋白轻链3（LC3）、苄氯素1（Beclin-1）、钠离子-牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）、胆盐输出泵（BSEP）的水平。结果与对照组相比，模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）以及总胆汁酸（TBA）的水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05），肝脏出现明显病理变化；与模型组相比，TFEB激动剂高剂量、低剂量和自噬激动剂组小鼠上述指标降低（P＜0.05）；与TFEB激动剂低剂量组相比，高剂量组小鼠上述指标降低（P＜0.05）。对照组TFEB入核比例为(1.0±0.10)，模型组降至(0.6±0.05)（P＜0.05），TFEB低剂量激动剂组恢复至(0.8±0.08)，高剂量激动剂组提高至(0.9±0.07)，自噬激动剂组为(0.7±0.06)（P＜0.05）。与对照组相比，模型组小鼠肝脏NTCP和BSEP的表达水平降低（P＜0.05），在TFEB低剂量和高剂量激动剂组中，NTCP和BSEP表达有所恢复，自噬激动剂组NTCP和BSEP表达也提高（P＜0.05）。与对照组相比，模型组小鼠肝脏组织中TFEB、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平明显降低（P＜0.05），而p62的蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。与模型组相比，TFEB激动剂高剂量组、低剂量组和自噬激动剂组小鼠肝脏组织中TFEB、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平有所升高（P＜0.05），而p62的蛋白表达水平有所降低（P＜0.05）。结论TFEB通过激活自噬途径可改善利福平所致的肝损伤，主要机制可能与上调NTCP和BSEP的表达有关。