基金项目: 贵州省普通高等学校青年科技人才成长项目(编号:黔教合KY字[2022]234);
作者:应流念;刘磊;张颖;殷永强;钟毅
关键词:脓毒症;RUNX家族转录因子3;甲基化;炎症反应;生物标志物;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 研究脓毒症患者中RUNX家族转录因子3(RUNX3)启动子甲基化状态及其mRNA表达,分析其与脓毒症的预后关系。方法 从基因表达综合数据库(GEO)中多个数据集鉴定出脓毒症差异表达基因RUNX3,并验证基因表达和甲基化位点。纳入120例脓毒症患者,入组时记录临床资料并收集血液样本。采用qPCR和甲基化特异性聚合酶链反应( MSP) 检测脓毒症患者血液中RUNX3相对表达量及启动子甲基化状态;采用Pearson相关系数对患者血液中RUNX3水平与临床指标进行相关性分析,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox比例风险回归分析影响脓毒症患者预后的因素。结果 从数据集分析得到RUNX3是脓毒症预后相关的差异甲基化基因。RUNX3 mRNA的表达水平在脓毒症死亡组较存活组低(P < 0.05),死亡组RUNX3甲基化比例高于存活组(P < 0.05);脓毒症组RUNX3 mRNA表达水平与白细胞介素(IL)-6、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE II)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分呈负相关;Kaplan-Meier法分析脓毒症甲基化组28 d存活率低于非甲基化组(P<0.05);Cox回归分析结果显示RUNX3启动子区甲基化是预测脓毒症患者28 d预后的独立危险因素。结论 脓毒症患者中RUNX3 mRNA水平降低且启动子区甲基化程度较高,RUNX3启动子区甲基化是脓毒症患者28 d预后的独立危险因素,可作为脓毒症预后生物标志物。