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m6A甲基转移酶METTL14在滋养细胞中的表达及对早发型子痫前期发生的影响

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:82301896);安徽省转化医学研究院科研基金项目(编号:2017zhyx09);安徽省重点研究与开发计划项目(编号:201904a07020046);

作者:唐熊;陈繁;谢丝雨;郭亚飞;何晔;张英

关键词:早发型子痫前期;RNA;滋养细胞;m6A;METTL14;

DOI:专辑:医药卫生科技

〔摘 要〕 目的 探究RNA的N6-甲基腺苷(m6A)修饰及甲基转移酶样蛋白14(METTL14)在早发型子痫前期(ePE)发病机制中的作用。方法 收集15例早发型子痫前期孕妇和15例正常孕妇的胎盘组织。利用比色法测定m6A水平,利用RT-qPCR、Western blot实验和免疫组化(IHC)实验测定METTL14表达情况。通过转染siRNA和质粒,敲低、过表达滋养细胞METTL14水平,开展体外细胞表型实验。通过CCK-8、划痕试验、Transwell实验和侵袭实验探究METTL14对滋养细胞增殖、迁移及侵袭的影响。结果 早发型子痫前期孕妇胎盘组织m6A水平较正常孕妇胎盘组织降低,METTL14主要在滋养细胞细胞核中表达,与正常妊娠相比,METTL14在早发型子痫前期胎盘组织中的表达降低,METTL14mRNA水平与胎盘组织m6A水平成正相关。CCK-8实验结果显示,与对照组相比,敲低METTL14在滋养细胞中的表达,细胞增殖速度显著降低,过表达METTL14滋养细胞增殖能力增强。划痕试验结果显示,与对照组相比,METTL14敲低后划痕的相对愈合率明显减小,过表达METTL14后划痕的相对愈合率增加。Transwell实验和侵袭实验结果显示,与对照组相比,METTL14敲低后,穿过小室的滋养细胞数目明显减少,过表达METTL14滋养细胞穿过小室的数目增多。结论 早发型子痫前期胎盘组织总RNA m6A修饰水平低于正常妊娠组,甲基转移酶METTL14的下调参与了总RNA m6A修饰水平的调控,过表达METTL14能够增强滋养细胞的增殖、迁移以及侵袭能力,为探究早发型子痫前期的发病机制提供了新视角。