基金项目: 内蒙古自治区科技创新引导项目(编号:CXYD2022BT06); 包头医学院科学研究基金项目(编号:BYJJ-BSJJ 202201);包头医学院青年科技人才发展计划项目(编号:BYJJ-DXK 2022034);内蒙古医学科学院公立医院科研联合基金科技项目(编号:2024GLLH0526);
作者:刘小瑜;于涵;余杰;高静茹;马庆庆;石继海;董向力;郝金奇;殷若澜;余艳琴
关键词:葛根素;类风湿关节炎;疗效;AKT;FOXO1;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 基于蛋白激酶B(AKT)/磷酸化叉头框蛋白O1(FOXO1)-白介素(IL)-9(AKT-FOXO1-IL-9)信号通路,探究葛根素治疗类风湿关节炎(RA)大鼠的疗效机制。方法 将36只大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,葛根素低、中、高剂量组,除空白组外,其余组采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型。造模成功后,给予不同剂量葛根素和甲氨蝶呤治疗,检测大鼠体质量和足趾厚度,采用生化方法检测大鼠血液流变学指标,采用X光观察大鼠关节形态变化,采用番红固绿染色和阿利新蓝染色观察大鼠关节组织的病理学,ELISA法检测大鼠血清中IL-9及类风湿因子水平及Western blot检测蛋白AKT、FOXO1的变化。结果 与空白组相比,模型组大鼠足趾厚度最厚,X线光片显示关节狭窄比较明显,边缘性骨侵袭较重;番红固绿染色显示关节边缘出现毛刺样改变,伴有炎症细胞的渗出,软骨细胞增殖分泌加剧;炎症因子IL-9及类风湿因子水平表达最高,AKT、FOXO1蛋白表达量最高(P<0.05)。与模型组相比,不同剂量葛根素治疗组大鼠足趾厚度降低;X光片显示,葛根素治疗组大鼠脚掌关节狭窄及边缘性骨侵袭有改善;番红固绿染色结果显示,不同剂量的葛根素治疗后,炎症细胞渗出减少,炎症因子IL-9及类风湿因子、AKT、FOXO1蛋白表达水平降低且差异均有统计学意义(P<0.05),其中高剂量葛根素组最明显。与高剂量的葛根素组相比,阳性对照组以上结果均降低且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 葛根素通过抑制AKT-FOXO1-IL-9通路对RA大鼠具有良好的疗效,其中葛根素高剂量组(60 mg/kg)的疗效最好且存在剂量反应关系。