基金项目: 河北省医学科学研究课题计划项目(编号:20231512)~~
作者:张杨;刘文文;苗欢欢;杨光;
关键词:瑞芬太尼; 乳腺癌; 增殖; 凋亡; 细胞周期;Wnt/β-catenin信号通路;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.09.006
〔摘 要〕 探讨瑞芬太尼对乳腺癌 MDA-MB-231 细胞增殖、凋亡及 Wnt /β-连环蛋白( β-catenin) 通路的影响。方法 用不同浓度瑞芬太尼( 0、0. 5、2. 5、5. 0、10. 0、20. 0、40. 0 μg /mL) 处理人正常乳腺 MCF-10A 细胞和乳腺癌 MDA-MB-231 细胞筛选瑞芬太尼的实验浓度。将 MDA-MB-231 细胞分为对照组、瑞芬太尼低( 5. 0 μg /mL) 、中( 10. 0 μg /mL) 、高( 20. 0 μg /mL) 浓度组、瑞芬太尼 + SKL2001( Wnt /β-catenin 通路激动剂) 组; MTT 实验和集落形成实验检测细胞增殖能力; 流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期变化; Western blot 检测细胞增殖、凋亡和 Wnt /β-catenin 信号通路相关蛋白表达。结果 5. 0、10. 0、20. 0 μg /mL 瑞芬太尼可降低 MDA-MB-231 细胞活力,并对 MCF-10A 细胞无明显毒性。与对照组相比,瑞芬太尼低、中、高浓度组细胞增殖的光密度值、集落形成数、S 期细胞比例、细胞髓细胞瘤病基因( c-Myc) 、细胞周期素 D1、B 淋巴细胞瘤 2( Bcl-2) 、半胱天冬氨酸蛋白酶 3 前体( pro-caspase-3) 、β-catenin 蛋白水平降低( P < 0. 05) ,G0 /G1 期细胞比例、细胞凋亡率、早期凋亡率、Bcl-2相关 X蛋白( Bax) 和激活型半胱天冬氨酸蛋白酶 3 ( Cleaved caspase-3) 、糖原合酶激酶 3β( GSK-3β) 蛋白水平增加( P < 0. 05) ;SKL2001 可削弱瑞芬太尼对 MDA-MB-231 细胞增殖和凋亡的影响。结论 瑞芬太尼可抑制 MDA-MB-231 细胞增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,其机制可能与抑制 Wnt /β-catenin 信号通路激活有关。