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粪菌移植调节肠源性雌激素及其代谢物组成与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

安徽医科大学学报 2025, 08, v.60 1423-1431     字体:

基金项目: 国家自然科学基金面上项目(编号:82370591);安徽省自然科学基金面上项目(编号:2308085MH242);安徽医科大学基础与临床合作研究提升计划项目(编号:2021xkjT023)~~

作者:李婉丽;戚雪平;丛淑琪;张婉婷;张婷婷;汪生;方海明;文继月;王佳佳;

关键词:非酒精性脂肪性肝病;肠道菌群;粪菌移植;雌激素;代谢组学

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.08.009

〔摘 要〕 研究粪菌移植 ( FMT) 对 15 种肠源性雌激素及其代谢物 ( EMs) 组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性 。方法 将 30 只雄性 C57BL/6J 小鼠分为正常组( Control) 、高糖高脂联合低剂量 CCl4 诱导 NAFLD 模型组(Model) 、正常雌鼠粪菌移植造模小鼠组(FMT) 。造模 17 周后,HE 染色法观察各组小鼠肝脏病理,生化法检测肝功能包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、肝组织三酰甘油(TG) 、肝组织总胆固醇(TC) 水平,超高效液相色谱质谱联用法检测肝门静脉血清 15 种 EMs 含量,Pearson 法分析疾病表型与肠源性 EMs 相关性 。结果 成功构建NAFLD 模型,FMT 组肝脏结构形态改善,肝功能、肝脂均较 Model 组显著下降;NAFLD 小鼠肝门静脉血血清 E1、E2 及其 2 ⁃ , 4 ⁃位代谢物较正常小鼠减少,而大多数 16⁃, 17⁃位代谢物( 除 16α⁃OHE1 外)含量则较正常小鼠增多 。相关性分析显示,ALT 与E3、17⁃epiE3 呈强正相关,与 E1、E2、4 ⁃MeOE1、16α⁃OHE1 呈强负相关;TC 指标与 17⁃epiE3 呈强正相关,与 E1、4 ⁃MeOE1、16α⁃OHE1 呈强负相关 。结论 FMT 通过恢复疾病状态下紊乱的肠源性 EMs 组成参与改善 NAFLD 病情。