基金项目: 国家自然科学基金面上项目(编号:82370591);安徽省自然科学基金面上项目(编号:2308085MH242);安徽医科大学基础与临床合作研究提升计划项目(编号:2021xkjT023)~~
作者:李婉丽;戚雪平;丛淑琪;张婉婷;张婷婷;汪生;方海明;文继月;王佳佳;
关键词:非酒精性脂肪性肝病;肠道菌群;粪菌移植;雌激素;代谢组学
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.08.009
〔摘 要〕 研究粪菌移植 ( FMT) 对 15 种肠源性雌激素及其代谢物 ( EMs) 组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性 。方法 将 30 只雄性 C57BL/6J 小鼠分为正常组( Control) 、高糖高脂联合低剂量 CCl4 诱导 NAFLD 模型组(Model) 、正常雌鼠粪菌移植造模小鼠组(FMT) 。造模 17 周后,HE 染色法观察各组小鼠肝脏病理,生化法检测肝功能包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、肝组织三酰甘油(TG) 、肝组织总胆固醇(TC) 水平,超高效液相色谱质谱联用法检测肝门静脉血清 15 种 EMs 含量,Pearson 法分析疾病表型与肠源性 EMs 相关性 。结果 成功构建NAFLD 模型,FMT 组肝脏结构形态改善,肝功能、肝脂均较 Model 组显著下降;NAFLD 小鼠肝门静脉血血清 E1、E2 及其 2 ⁃ , 4 ⁃位代谢物较正常小鼠减少,而大多数 16⁃, 17⁃位代谢物( 除 16α⁃OHE1 外)含量则较正常小鼠增多 。相关性分析显示,ALT 与E3、17⁃epiE3 呈强正相关,与 E1、E2、4 ⁃MeOE1、16α⁃OHE1 呈强负相关;TC 指标与 17⁃epiE3 呈强正相关,与 E1、4 ⁃MeOE1、16α⁃OHE1 呈强负相关 。结论 FMT 通过恢复疾病状态下紊乱的肠源性 EMs 组成参与改善 NAFLD 病情。