〔摘　要〕 目的研究水通道蛋白1（AQP1）抑制剂乙酰唑胺（AZ）对类风湿性关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）增殖、凋亡和炎症反应的影响及其潜在机制。方法使用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的RA-FLS作为体外RA模型。采用MTT法、IF染色及EdU掺入实验研究AZ对RA-FLS增殖的影响。通过Hoechst染色、AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术及线粒体膜电位检测实验检测细胞凋亡情况。使用ELISA和实时定量PCR法检测促炎因子的水平。通过IF染色及mCherry-GFP-LC3B斑点实验评估细胞自噬水平。Westernblot检测与自噬、凋亡及增殖相关的蛋白表达。通过联合使用自噬激活剂雷帕霉素（RAPA）或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA），探讨抑制自噬在AZ治疗RA-FLS中的作用。结果AZ剂量依赖性地抑制RA-FLS增殖，促进其凋亡，并减少促炎细胞因子的产生。AZ抑制RA-FLS中的保护性细胞自噬，表现为LC3B水平降低（P<0.05）、P62表达增加（P<0.05）、自噬流减少（P<0.01）。此外，AZ的上述体外作用在RAPA诱导的自噬激活下被逆转，并在3-MA诱导的自噬抑制下得到增强。结论AZ通过抑制细胞保护性自噬改善RA-FLS的过度增殖、凋亡抵抗和异常炎症反应，揭示了自噬抑制在AZ抗RA疗效中的核心作用。