〔摘　要〕 目的 探讨α-酮戊二酸（α-KG）对孕期砷暴露导致子代肝脏脂质沉积中的保护作用及机制。方法SPF级8周龄癌症研究所（ICR）小鼠，雌雄2∶1交配后得到孕鼠共32只，将孕鼠随机分为4组：对照组、砷组、α-KG组、砷+α-KG组。在妊娠第0～16天（GD0～GD16），砷组和砷+α-KG组每天饮水暴露亚砷酸钠(NaAsO₂)15mg/L，α-KG组和砷+α-KG组使用α-KG（2g/kg）每天进行灌胃。在GD16收集胎鼠肝脏，并测量胎鼠体质量与顶臀长；转录组分析对照组和砷组基因表达差异；液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测胎鼠肝脏总三酰甘油（TGs）水平及其亚型；油红O染色观察肝脏组织病理变化；实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测胎鼠磷酸肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、脂质代谢相关基因的表达水平。结果 转录组学分析显示，孕期砷暴露后导致胎肝2 144个基因下调和1 675个基因上调；与对照组相比，砷组胎鼠体质量和顶臀长降低(P_TuKey<0.05)，肝脏TGs水平升高(P_TuKey<0.05)；油红O染色结果显示，脂滴明显增加(P_TuKey<0.01)；RT-qPCR检测结果显示脂质合成相关基因表达显著上调(P_TuKey<0.05)，β-氧化以及脂质降解相关基因表达下降(P_TuKey<0.05)，PI3K、AKT转录水平降低(P_TuKey<0.05)。与砷组相比，砷+α-KG组胎鼠体质量和顶臀长增加(P_TuKey<0.05)；肝脏TGs水平降低(P_TuKey<0.05)；油红O染色结果显示，脂滴显著减少(P_TuKey<0.01)；脂质合成相关基因表达下调(P_TuKey<0.05)，β-氧化以及脂质降解相关基因表达上调(P_TuKey<0.05)，PI3K、AKT转录水平上升(P_TuKey<0.05)。结论 α-KG可有效缓解孕期砷暴露导致的子代肝脏脂质沉积，其作用机制可能是通过激活PI3K/AKT，恢复脂质代谢稳态实现的。