〔摘　要〕 目的 研究SKI基因异常表达及其突变对胆管癌细胞系QBC939和RBE生物学特性的影响，并探索其潜在的分子机制。方法 利用基因表达谱交互分析2数据库探究SKI在胆管癌患者中的表达状况及临床相关性。采用慢病毒感染技术筛选SKI稳定异常表达及突变的QBC939与RBE细胞株。采用CCK-8实验、平板克隆实验与EdU实验检测细胞的增殖能力；采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期；采用Transwell细胞迁移实验与细胞划痕实验检测细胞的迁移能力；采用Western blot技术研究SKI异常表达及突变对转化生长因子-β(TGF-β)/母源性抗骨形态发生蛋白（SMAD）信号通路关键蛋白（SMAD2、SMAD3、SMAD4）表达水平的影响。结果 相较于SKI过表达，SKI突变后可显著促进S期进程、增殖和迁移能力、抑制细胞凋亡、抑制SMAD2和SMAD3蛋白的磷酸化，并降低了TGF-β信号通路的转录活性；而敲低SKI后则与之相反。结论 SKI基因突变表现为一种功能获得性变异，在胆管癌细胞中发挥致癌作用，主要机制为抑制TGF-β/SMAD信号途径，从而促进QBC939与RBE细胞的增殖与周期进展，抑制细胞凋亡，进而推动肿瘤进展。