基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:82002063);山西省青年科技研究基金项目(编号:201901D211316);山西省博士启动基金项目(编号:SD1809);山西省中医药管理局科研课题项目(编号:2023ZYYC004);
作者:谭露露;朱丽娜;张书锦;王宇轩;李慧妹;王语柯;侯佳宜;封启龙;石建云
关键词:网络药理学;分子对接;木兰花碱;结肠癌;JAK/STAT3信号通路;增殖与迁移;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 基于网络药理学、分子对接及体外细胞实验探究木兰花碱抵抗结肠癌的功能及相关分子机制。方法 本研究通过PubChem数据库获取木兰花碱的标准SMILES号,导入Swiss Target Prediction数据库预测木兰花碱的潜在作用靶点,同时从DisGeNET、GeneCards和OMIM数据库获取结肠癌的疾病靶点,将所筛选的木兰花碱作用靶点和结肠癌疾病靶点取交集,并对交集靶点进行蛋白互作网络构建与分析(PPI);利用DAVID在线数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析;采用AutoDock软件对筛选出的关键靶点的前5位与木兰花碱进行分子对接模拟;最后在细胞水平开展CCK-8实验、EdU实验、细胞划痕及Transwell等实验验证上述结果。结果 筛选得到木兰花碱抵抗结肠癌的关键靶点有44个,分子对接结果显示木兰花碱与PPI网络排名前5位中的核心靶点信号转导与转录激活因子3 (STAT3)结合活性较强,细胞实验证实木兰花碱可通过抑制Janus激酶(JAK)/STAT3信号通路抑制结肠癌细胞增殖与迁移。结论 木兰花碱可能通过调控JAK/STAT3信号通路抑制结肠癌细胞的增殖和迁移。