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雄激素对去势雄性小鼠认知功能的影响

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 安徽省高校自然科学研究重点项目(编号:2022AH051141);

作者:张雅琪;惠灿灿;任芳;许敏;姜子龙;邓大同

关键词:雄激素;丙酸睾酮;去势;TRT;行为学实验;脑源性神经营养因子;认知;

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2026.03.010

〔摘 要〕 目的 通过构建雄性去势小鼠动物模型,初步观察TRT对去势小鼠行为学、血清和组织病理的影响,并探讨雄激素对认知功能的作用。方法 40只6月龄雄性C57/BL6J小鼠随机分为假手术组、去势组、丙酸睾酮(0.5 mg/kg)治疗组和丙酸睾酮(1.0 mg/kg)治疗组,每组10只。经去势及予以不同浓度的丙酸睾酮(0.5、1.0 mg/kg)皮下注射进行雄激素替代治疗(TRT)后,通过Morris水迷宫(MWM)实验、避暗实验检测各组小鼠学习记忆能力,ELISA检测小鼠血清睾酮与血清脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,通过HE染色观察小鼠海马组织病理学变化。结果 常规项目观察:各组动物各时间点体质量差异无统计学意义。MWM实验:与去势组相比,假手术组、丙酸睾酮(0.5、1.0 mg/kg)治疗组第4、5天的逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),平台穿梭次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05)。避暗实验:假手术组、丙酸睾酮(1.0 mg/kg)治疗组避暗错误次数显著降低(P<0.05),假手术组、丙酸睾酮(0.5、1.0 mg/kg)治疗组避暗潜伏期均显著增加(P<0.05)。血睾酮及血BDNF检测:假手术组、丙酸睾酮(0.5、1.0 mg/kg)治疗组血清睾酮、血清BDNF浓度均显著上升(P<0.01)。HE染色:与假手术组相比,去势组小鼠海马各区神经元密度略有降低;丙酸睾酮(0.5 mg/kg)治疗组小鼠CA1和CA3区神经元排列较去势组凋亡细胞减少;丙酸睾酮(1.0 mg/kg)治疗组小鼠CA3区锥体细胞层排列较去势组紧密,凋亡细胞减少。结论 TRT可以改善去势雄性小鼠的学习记忆能力,可能是通过影响小鼠海马BDNF通路而实现。